Vol. 30-31/2021-2022 Nr 60
okładka czasopisma Child Neurology
powiększenie okładki
Journal Info

CHILD NEUROLOGY

Journal of the Polish Society of Child Neurologists

PL ISSN 1230-3690
e-ISSN 2451-1897
DOI 10.20966
Semiannual


Powrót

Stan aktualny i perspektywa stosowania kannabinoidów ("medyczna marihuana") w terapii dzieci. Przegląd opinii i stanowisk.


Current status and prospects for cannabinoids ("medical marihuana") used in children therapy. Review of opinions and standpoints




1Zakład Medycyny Sądowej Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
2 Klinika Gastroenterologii Dziecięcej i Chorób Metabolicznych Katedry Pediatrii Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu,
3 Katedra i Klinika Neurologii Wieku Rozwojowego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu

https://doi.org/10.20966/chn.2016.51.386
Neurol Dziec 2016; 25, 51: 55-65
Full text PDF Stan aktualny i perspektywa stosowania kannabinoidów (



STRESZCZENIE
Wstępne obserwacje kliniczne sygnalizują korzystne działanie kannabinoidów ("medycznej marihuany") w niektórych chorobach neurologicznych. Szczególne oczekiwania skuteczności leczniczej budzi cannabidiol (CBD – pochodna cannabis sativa) i jego homolog kannabidiwarin (CBDV – pochodna cannabis indica – north west), które obok kontrowersyjnych komponentów tej grupy, Δ9-tetrahydrokannabinolu (THC) i Δ9-tetrahydrokannabidiwarin (THCV), nie wykazują działania psychoaktywnego. W ukierunkowanej terapii niektórych pacjentów (również dzieci) z ciężkimi postaciami lekoopornej padaczki, niereagującej na standardowe leczenie przeciwdrgawkowe, podczas stosowania kannabinoidów uzyskano znaczącą redukcję częstotliwości napadów drgawkowych i poprawę stanu klinicznego. Dotychczas brak jest odpowiednich badań naukowych i klinicznych potwierdzających niekwestionowaną skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kannabinoidów. Jak dotychczas nieznany jest zakres skutecznych dawek leczniczych (zwłaszcza u dzieci), ale także układ optymalnej proporcji potencjalnych składników aktywnych w przypadku monoterapii (CBD, CBDV) i podczas użycia preparatów złożonych (CBD/THC), niezależnie od schematu ich podawania w układzie interakcji z innymi lekami. Farmakoterapia pacjentów wieku rozwojowego wzbudza zawsze obawy ryzyka działań niepożądanych i ich następstw (skutki odległe), które powinny być priorytetowo poznane i określone. Z tych powodów lekarskie towarzystwa naukowe w USA (AAP, AES) i Polsce (PTND, PTE) aktualnie nie widzą uzasadnionych podstaw do szybkiej legalizacji użytkowej kannabinoidów jako standardowych preparatów leczniczych. Podobna kontestacja użytkowa kannabinoidów (CBD/THC) wynika również z niespełnienia obowiązujących warunków i wymagań aktów prawnych UE i polskich, niezbędnych do ich rejestracji jako skutecznych i bezpiecznych produktów leczniczych. Rozstrzygnięcie i faktyczna ocena wartości leczniczych kannabinoidów może nastąpić jedynie poprzez podjęcie wieloośrodkowych badań naukowych i klinicznych, najlepiej w ramach międzynarodowego programu badawczego.

Słowa kluczowe: kannabinoidy, "medyczna marihuana", prawo medyczne, padaczka, dzieci


ABSTRACT
Preliminary clinical observations signalize favourable action of cannabinoids (“medical marihuana”) in certain neurological diseases. Particular hopes of clinical efficacy are linked to cannabidiol – CBD, a derivative of Cannabis sativa and homolog cannabidivarin (CBDV, derivative of cannabis indica – north west), which apart from the basic, controversial component of the group of the Δ9-tetrahydrocannabinole (THC) and Δ9-tetrahydrocannabidivarin (THCV), manifests no psychoactive effects. In the targeted therapy of some patients (also children) with severe forms of drug-resistant epilepsy, not reacting to a standard anti- -seizure therapy, application of cannabinoids was followed by a significant reduction in incidence of seizure attacks and the improvement of patients clinical condition. Until now, no appropriate evidence based on scientific and clinical studies is available, which would confirm efficacy and safety of cannabinoid application. Also till today the range of effective therapeutic doses remains unknown (particularly in children) as well as the optimum proportions of potential active compounds in cases of monotherapy (CBD) or during applications of complex preparations (CBD/THC – an enriched cannabis), irrespectively of the manner of their administration in interaction with other compounds. In any case, pharmacotherapy in patients of developmental age always carries the risk of unfavourable reactions and of their sequels (distant effects), which at first should be recognized and well defined. For this reason medical scientific associations in USA (AAP, AES) and in Poland (PTN, PTE) currently see no justified reasons for a rapid legalization of cannabinoid use as a standard therapeutic preparations. Such a contestation of cannabinoid use (CBD/THC) is consistent also with the fact that necessary conditions of EU and Polish legal acts required for their registration as effective and safe therapeutic products have not been fulfilled. Resolution of the dilemma and actual evaluation of cannabinoid therapeutic value may only be based on multi centre scientific and clinical studies, at best within an international investigative program.

Key words: cannabinoids, "medical marihuana", enriched cannabis,epilepsy, children


PIŚMIENNICTWO
[1] 
Reggio P.H.: The Cannabinoid Receptors. Humana Press, c/o Springer Science & Business Media, LLC 2009.
[2] 
Hall W., Room R., Bondy S.: WHO project on health implication of cannabis use: a comparative appraisal of the health and psychological consequences of alcohol, cannabis, Nicotine and Opiate Use, August 28: 1995.
[3] 
Baselt R.C.: Disposition of toxic drugs and chemicals in man. Biomed Publ 2011: 1644–1648.
[4] 
Lachenmeier D.W., Rehm J.: Comparative risk assessment of alcohol, tobacco, cannabis and other illicit drugs using the margin of exposure approach. Sci Reports 2015; 5: 1–7.
[5] 
Johnson M., Devane W., Howlett A., et al.: Structural studies leading to the discovery of a cannabinoid binding site. NIDA Research Monograph 1988; 90: 129–135.
[6] 
Howlett C.A., Barth F., Bonner T., et al.: International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors. Pharm Rev 2002; 54 (2): 161–202.
[7] 
Pertwee R.G.: The pharmacology of cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Pharmacology & Therapeutics 1997; 74: 129–180.
[8] 
Deutsch D.G., Chin S.A.: Enzymatic synthesis and degradation of anandamide, a cannabinoid receptor agonist. Biochem Pharmacol 1993; 46: 791–796.
[9] 
Leweke F.M., Piomelli P., Fahlish F.: Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Trans Psychiatry 2012; 2: 94.
[10] 
Sugiura T., Waku K.: 2-Arachidonoylglycerol and the cannabinoid receptors. Chem Phys Lipids 2000; 108: 86–106.
[11] 
Darmani N.A.: The potent emetogenic effects of the endocannabinoid, 2-AG (2-arachidonoylglycerol) are blocked by Δ9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids. J Pharmacol Exper Ther 2002; 300: 34–42.
[12] 
Ryberg E., Larsson N., Sjörgen S., et al.: The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. Brit J Pharamcol 2007; 152: 1092–1101.
[13] 
Russo E.B., Burnett A., Hall B., et al.: Agonistic properties properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochem Res 2005; 30: 1037–1043.
[14] 
Bisogno T., Hanus L., De Petrocelis L., et al.: Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide. Brit J Pharmacol 2001; 134: 845–852.
[15] 
Katona B., Sperlagh A., Sik A., et al.: Presynaptically located CB1 cannabinoid receptors regulate GABA release from axon terminals of specific hippocampal interneurons. J Neurosci 1999; 19: 454–458.
[16] 
Ryan D., Drysdale A.J., Lafourcade C., et al.: Cannabidiol targets mitochondria to regulate intracellular Ca+2 levels. J Neurosci 2009; 29: 2053–2063.
[17] 
Foldy C., Neu A.V., Jones J., et al.: Presynaptic, activity-dependent modulation of cannabinoid type 1 receptor-mediated inhibition of GABA release. J Neurosci 2006; 26: 1465–1469.
[18] 
During M.J., Spencer D.D.: Adenosine: a potential mediator of seizure arrest and postictal refractoriness. Ann Neurol 1992; 32: 618–624.
[19] 
Hussain S.A.: Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: A potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy & Behavior 2015; 47: 138–141.
[20] 
Karniol I.G., Shirakawa I., Kasinski N., et al.: Cannabidiol interferes with the effects of delta-9-tetrahydrocannabinol in man. Eur J Pharmacol 1974; 28: 122–127.
[21] 
Dalton W.S., Martz R., Lemberger L., et al.: Influence of cannabidiol on delta-9-tetrahydrocannabinol effects. Clin Pharmacol Ther 1976; 19: 300–309.
[22] 
Grifith-Lendering M.F., Wigman J.T., Prince van Leeuven A., et al.: Cannabis use and vulnerability for psychosis in early adolescence – a trails study. Addiction 2013; 108: 733–740.
[23] 
Fontes M.A., Bolla K.J., Cunha P.J., et al. Cannabis use before 15 age and subsequent executive functioning. Brit J Psychiatr 2011; 198: 442–447.
[24] 
Pertwee R.G.: The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabivarin, Brit J Psychiatr 2008; 153: 199–215.
[25] 
Hill A.J., Williams C.M., Whally B.J., et al.: Phytocannabinoids as novel therapeutic agents in CNS disorders. Pharmacol Ther 2012; 133: 79–97.
[26] 
GW Pharmaceuticals Initiates Phase 2 Clinical Study of Cannabidivarin (CBDV) in Epilepsy, London UK, 6 may 2015 GW.
[27] 
Cunha J.M., Carlini E.A., Pereira A.E., et al.: Chronic administration of cannabidiol to healthy volunteers and epileptic patients. Pharmacology 1980; 21: 175–185.
[28] 
Zuardi A.W., Crippa J.A., Hallak J.E. et al.: Cannabidiol, a Cannabis sativa constituent, as an antipsychotic drug. Braz J Med Biol Res 2006; 39(4): 421–429.
[29] 
Zuardi A.W.: Cannabidiol: from an inactive cannabinoid to a drug with wide spectrum of action. Rev Bras Psiquiatr 2008; 30(3): 271–280.
[30] 
Bergamaschi M.M., Queiros R.H.C., Crippa J.A.S., et al.: Safety and side effects of Cannabidiol, a Cannabis sativa constituent. Current Drug Safety 2011; 6: 1–13.
[31] 
Perez-Reyes M., Timmons M.C., Davis K.H., et al.: A comparison of the pharmacological activity in man of intravenously administered delta-9- tetrahydrocannabinol, cannabinol and cannabidiol. Experientia 1973; 29: 1368–1369.
[32] 
Hollister L.E.: Cannabidiol and cannabinol in man. Experientia 1973; 29: 825–826.
[33] 
Zuardi A.W., Shirakawa I., Finkelfarb E., et al.: Action of cannabidiol on the anxiety another effects produced by delta 9-THC in normal subjects. Psychopharmacology (Berl) 1982; 76: 245–250.
[34] 
Mincis M., Pfeferman A., Guimarães R.X., et al.: Chronic administration of cannabidiol in man. Pilot study. AMB Rev Assoc Med Bras 1973; 19(5): 185–190.
[35] 
Szaflarski J.P., Bebin E.M.: Cannabis, cannabidiol and epilepsy – from receptors to clinical response. Epilepsy & Behavior 2014; 41: 277–282.
[36] 
Devinsky O., Cilio M. R., Cross H., et al.: Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia 2014; 55(6): 791–802.
[37] 
Devinsky O.: Commentary: medical marijuana survey and epilepsy. Epilepsia 2015; 56:7–8.
[38] 
Porter B.E., Jacobson C.: Report of a parent survey of cannabidiol – enriched cannabis use in pediatric treatment – resistant epilepsy. Epilepsy and Behavior 2013; 29: 574–577.
[39] 
Detyniecki K., Hirsch L.: Marijuana use in epilepsy: the myth and reality. Curr Neurol Neurosci Rep 2015; 65: 1–6.
[40] 
Indorato F., Liberto A., Ledda C., et al.: The therapeutic use of cannabinoids: forensic aspects. Forencic Sci Int 2016; 265: 200–203.
[41] 
Gloss D., Vickrey B.: Cannabinoids for epilepsy. Cochrane Data Base Syst Rev 2012; 6: CD009270.
[42] 
Press C.A., Knupp K.G., Chapman K.E.: Parental reporting of response to oral cannabis extracts for treatment of refractory epilepsy. Epilepsy & Behavior 2015; 45: 49–52.
[43] 
Makulec A., Lasoń W., Jóźwiak S.: Marijuana derivates in epilepsy treatment in childhood – currenet knowledge. Pediatr Pol 2016; 91(6): 574–580.
[44] 
Thiele E., Mazurkiewicz-Beldzińska M., Benbadis S., et al.: Cannabidiol (CBD) significantly reduces drop seizure frequency in Lennox-Gastaut syndrome: results of a multi-center, randomized, double-blind, placebocontrolled trial (GWPCARE4). 70 American Epilepsy Society Annual Meeting, Dec. 2–6, 2016, Houston.
[45] 
Cross J.H., Devinsky O., Laux L., et al.: Cannabidiol (cbd) reduces convulsive seizure frequency in dravet syndrome: results of a multicentered, randomized, controlled study (GWPCARE1). 70 American Epilepsy Society Annual Meeting, Dec. 2–6, 2016, Houston.
[46] 
Treat L., Chapman K.E., Colborn K.L., et al.: Duration of use of oral cannabis extract in a cohort of pediatric epilepsy patients. Epilepsia 2017; 58(1): 123–127.
[47] 
Wade D.T., Makela P., Robson P., et al.: Do cannabis-based medicinal extracts have general or specific effects on symptoms in multiple sclerosis? A double-blind, randomized, placebo-controlled study on 160 patients. Mult Scler 2004; 10(4): 434–441.
[48] 
Consroe P., Laguna J., Allender J., et al. Controlled clinical trial of cannabidiol in Huntington’s disease. Pharmacol Biochem Behav 1991; 40(3): 701–708.
[49] 
Jones G., Pertwee R.G.: A metabolic interaction in vivo between cannabidiol and 1-tetrahydrocannabinol. Brit J Pharmacol 1972; 45(2): 375–377.
[50] 
Paton W.D.M., Pertwee R.G.: Effect of cannabis and certain of its constituents on pentobarbitone sleeping time and phenazone metabolism. Brit J Pharmacol 1972; 44: 250–261.
[51] 
Jaeger W., Benet L.Z., Bornheim L.M.: Inhibition of cyclosporine and tetrahydrocannabinol metabolism by cannabidiol in mouse and human microsomes. Xenobiotica 1996; 26(3): 275–284.
[52] 
Guengerich F.P. [in :] Ortiz de Montellano P.R., Ed. Cytochrome P450: Structure, Mechanism and Biochemistry. New York: Plenum Press. 1995; 473–535.
[53] 
Bornheim L.M., Correia M.A.: Selective inactivation of mouse liver cytochrome P-4501IIA by cannabidiol. Mol Pharmacol 1990; 38: 319– 326.
[54] 
McKallip R.J., Jia W., Schlomer J., et al.: Cannabidiol-induced apoptosis in human leukemia cells: a novel role of cannabidiol in the regulation of p22phox and Nox4 expression. Mol Pharmacol 2006; 70: 897–908.
[55] 
Lee C.Y., Wey S.P., Liao M.H., et al.: A comparative study on cannabidiolinduced apoptosis in murine thymocytes and EL-4 thymoma cells. Int Immunopharmacol 2008; 8(5): 732–740.
[56] 
Ustawa z dnia 6 września 2001 roku – Prawo Farmaceutyczne Dz. U. z 2008 roku, Nr 45, poz. 271 z późniejszymi zmianami.
[57] 
Ustawa z 5 grudnia 1996 r. o zawodach lekarza i lekarza dentysty Dz. U. Nr 28, poz. 152 z późniejszymi zmianami.
[58] 
Miastkowska-Daszkiewicz K.: Prawne aspekty produktów leczniczych stosowanych w populacji pediatrycznej. Medyczna Wokanda NIL-WIL 2009;1: 95–108.
[59] 
Zoll A.: Problemy teoretyczne struktury przestępstwa. Podstawy regulacji w nowym kodeksie karnym. [w:] Wolf G. (red.): Przestępczość przygraniczna. T. II, Nowy kodeks karny. Coll. Polonicum, Frakfurt (Oder), Słubice, Poznań, 2003: 27.
[60] 
Tymiński R.: Stosowanie leków poza wskazaniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego. Med Prakt 2012, Prawo.mp.pl 2012: 1–3.
[61] 
Paszkiewicz J.: Stosowanie leków poza wskazaniami leczniczymi. Eksperyment. Menedżer Zdrowia 2006; 8: 42–44.
[62] 
Zajdel J., Zajdel R.: Czy import docelowy zależy od swobodnej decyzji lekarza, Standardy Med Pediatria 2009; 6(5): 839–843.
[63] 
Machalski P.: Doktor od marihuany wygrał z CZD. Gazeta Wyborcza, 15.09.2016.
[64] 
Wachowiak J., Krawczyński M.: Niektóre aktualne prawne i klinicznonaukowe aspekty farmakoterapii w pediatrii i onkologii dziecięcej. Pediatr Pol 2016; 91(3): 185–191.
[65] 
Mathern G.W., Beninsig L., Nehlig A.: Fewer specialists support using medical marijuana and CBD in treating epilepsy patients compared with other medical professionals and patients: result of Epilepsia’s survey. Epilepsia 2015; 56(1): 1–6.
[66] 
Steinborn B.: Standardy postępowania w schorzeniach układu nerwowego u dziecii młodzieży. Bifolium, Lublin 2015.
[67] 
Committee on Substance Abuse, COA: The Impact of Marijuana Policies on Youth: Clinical, Research and Legal Update. Pediatrics 2015; 135(3): 584–587.
[68] 
AES Position on Medical Meijuana. www.AESNET.org, Febr. 28, 2014.
[69] 
Stanowisko Polskiego Towarzystwa Neurologów Dziecięcych dotyczące stosowania pochodnych Cannabis sativa w leczeniu dzieci i młodzieży. [w:] Standardy postępowaniaw schorzeniach układu nerwowego u dzieci i młodzieży. Bifolium, Lublin 2015.
[70] 
Stanowisko Zarządu Głównego Polskiego Towarzystwa Epileptologii (PTE) w sprawie leczenia padaczki produktami na bazie marihuany. [w:] Zalecenia Polskiego Towarzystwa Epileptologii dotyczące napadów padaczkowych u dorosłych (Jędrzejczak i wsp. 2014).
[71] 
Piechocki A.: Tylko Sativex. Biul Inf WIL 2016; 10(261): 23.
[72] 
Piechocki A.: Charakter eksperymentalny. Biul Inf WIL 2016; 10(261): 23.
[73] 
Czupryn A.: Tomasz Kalita walczył o leczniczą marihuanę. Głos Wlkp. Nr 16, s. 34
[74] 
20.01.2017
[75] 
Żbikowska M.: Pacjenci nie chcą odlotu. Domagają się leku, który uśmierzy ich cierpienie. Głos Wlkp. Nr 22, s. 14–15, 27.01.2017.
Powrót
 

Most downloaded
Semiologiczna i psychiatryczna charakterystyka dzieci z psychogennymi napadami rzekomopadaczkowymi
Neurol Dziec 2018; 27, 55: 11-14
Autyzm dziecięcy – współczesne spojrzenie
Neurol Dziec 2010; 19, 38: 75-78
Obraz bólów głowy w literaturze pięknej i poezji na podstawie wybranych utworów
Neurol Dziec 2016; 25, 50: 9-17

Article tools
Export Citation
Format:

Scholar Google
Articles by:Wachowiak R
Articles by:Krawczyński M
Articles by:Steinborn B

PubMed
Articles by:Wachowiak R
Articles by:Krawczyński M
Articles by:Steinborn B


Copyright © 2017 by Polskie Towarzystwo Neurologów Dziecięcych